【商品名】爱必妥
【通用名】西妥昔单抗
【英文商品名】Erbitux
【英文通用名】cetuximab
【剂型】注射剂
【药理作用】
本品可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争
性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。本品是针对EGF受
体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶
（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌
细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。
本品单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。当剂量从
20mg/m2增加到400mg/m2时，药时曲线下面积（AUC）的增加程度超过剂量的增长
倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降
至0.02L/(m2.h)，当剂量＞200mg/m2时，Cl不变。表观分布容积（Vd）与剂量无
关，接近2～3L/m2。
本品400mg/m2滴注2小时后，平均最大血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～
327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。按250mg/m2
滴注1小时后，平均Cmax为140μg/ml（120～170μg/ml）。在推荐剂量下（初始
400mg/m2，以后一周250mg/m2）到第3周时，本品达到稳态血药浓度，峰值、谷
值波动范围分别为168～235和41～85μg/ml。平均t1/2为114小时（75～188小时
）。
【临床评价】
一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了本品治疗转移性结直肠癌的疗效。329
例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁（26～84岁），58%为
结肠癌患者，40%为直肠癌患者，其中63％的患者用奥沙利铂（oxaliplatin）治
疗无效。研究中患者随机分成2组，本品和伊立替康联用组218例，本品单用组
111例。本品的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或
出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周
180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。结果显示，联合治疗组和本品单用组有效率分
别为22.9%和10.8％。疗效平均持续时间，联合治疗组和本品单用组分别为5.7和
4.2个月；与本品单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。
另一项多中心单组开放性临床研究，评价了138例EGF受体过度表达的转移性
结直肠癌患者接受本品与伊立替康联用的疗效。患者先前均接受过伊立替康治疗
，其中74例在治疗后EGF受体仍呈过度表达。本?返某跏技亮课恢?400mg，随后
一周250mg直至疾病发展哐出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3
周350mg/m2，每2周180mg/m2，或每6周4次125mg/m2。总有效率为15%，平均疗效
持续时间为6.5个月，而伊立替康治疗无效组有效率为12%，平均疗效持续时间
6.7个月。
另一项多中心单组开放性临床研究，评价了57例EGF受体过度表达的转移性
结直肠癌患者单用本品治疗的疗效，患者先前均接受过伊立替康治疗，其中28例
在接受伊立替康治疗后EGF受体仍呈过度表达。经本品治疗后，总有效率为9%，
其中伊立替康治疗无效组的有效率为14％，疾病进展的平均时间分别为1.4和1.3
个月。两组的疗效持续时间平均为4.2个月。
【适应证】
本品单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子（EGF）受体过度
表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。
【不良反应】
本品耐受性好，不良反应大多可耐受，最常见的是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻
、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸
困难等。皮肤毒性反应（痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等）多数可自然消
失。少数患者可能发生严重过敏反应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肾衰、
肺栓塞和脱水等。在接受本品单药治疗和本品与伊立替康联合治疗的患者中，分
别为5%和10%的患者因不良反应退出。
【注意事项】
使用本品前应进行过敏试验，静脉注射本品20mg，并观察10分钟以上，结果
呈阳性的患者慎用，但阴性结果并不能完全排除严重过敏反应的发生。
本品常可引起不同程度的皮肤毒笥反应，此类患者用药期间应注意避光。轻
至中度皮肤毒笥反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。
研究发现妇性患者的药物清除率较男性低25％，但疗效和安全性相近，无需
根据性别调整剂量。因本品能透过胎盘屏障，可能会损害胎儿或影响妇性的生育
能力，故孕妇及未采取避孕措施的育龄妇女慎用。因本品可通过乳汁分泌，故哺
乳期妇女慎用。在本品对儿童患者的安全性尚未得到确认前，儿童禁用。
严重的输液反应发生率为3%，致死率低于0.1％。其中90%发生于第1次使用
时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。因部分输液反应发生于后续用
药阶段，故应在医生监护下用药。发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或
服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、
糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。部分患者应禁止再
次使用本品。此外，在使用本品期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，
查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。
【剂量用法】
推荐起始剂量为400mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。
维持剂量为一周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。提前给予H1受体阻断剂，对
预防输液反应有一定作用。使用前勿振荡、稀释。
【规格】每50ml含有本品100mg
【储藏】 2～8℃下可保存12小时以上，20～25℃下可保存8小时以上。
| 
爱必妥